O que se entende por instabilidade cromossômica Como os cromossomos excluídos ou duplicados causam isso e como isso se aplica à síndrome de Klinefelters?

O que se entende por instabilidade cromossômica Como os cromossomos excluídos ou duplicados causam isso e como isso se aplica à síndrome de Klinefelters?
Anonim

Responda:

A instabilidade cromossômica é uma alteração no cariótipo das células. Isso coexiste frequentemente com a aneuploidia, como na síndrome de Klinefelter.

Explicação:

#color (vermelho) "Definindo Instabilidade Cromossômica" #

Instabilidade Cromossômica (NIC) é uma marca importante do câncer. NIC é a taxa na qual cromossomos inteiros ou partes dos cromossomos são perdidos ou adquiridos nas células. Isso pode ser estudado dentro de populações celulares (variação célula-a-célula) ou entre populações celulares.

Vários tipos de NIC podem ser distinguidos:

  • aberrações cromossômicas clonais (CCA): estas são alterações cariotípicas recorrentes. Existem CCA transitórias de curta duração e CCA estáveis em estágio final.
  • aberrações cromossômicas não clonais (NCCA): são alterações aleatórias, anteriormente consideradas insignificantes ou ruído. NCCAs podem ser estruturais ou numéricos.

A NIC não deve ser confundida com instabilidade genômica. A instabilidade genômica inclui NIC, mas também outros tipos de instabilidade.

#color (vermelho) "Mecanismos de CIN" #

CIN é um importante impulsionador da progressão do câncer. O foco na pesquisa tem sido em genes ao invés de cromossomos. Portanto, os mecanismos exatos por trás da NIC ainda não estão clarificados.

Mecanismos subjacentes podem ser colocados em duas categorias:

  1. Categoria I: Mecanismos (moleculares) que estão diretamente relacionados ao ciclo cromossômico (condensação, segregação), estrutura cromossômica (integridade dos telômeros, centrossomas) e mecanismos de reparo. Esses processos são influenciados por muitos genes e caminhos.

  2. Categoria II mecanismos em um nível sistêmico, em vez de um nível molecular. Fatores que causam estresse influenciam a dinâmica do sistema. Tais fatores são infecção, alterações epigenéticas, estresse fisiológico, toxinas etc.

#color (vermelho) "Relação entre CIN e aneuploidia" #

Aneuploidia é a presença de um número anormal de cromossomos. Aneuploidia e NIC coexistem frequentemente. Aneuploidia pode ser uma causa de CIN e vice-versa.

Machos com Síndrome de Klinefelter tem um cromossomo X extra. Ainda não se sabe muito sobre NIC em homens com esta síndrome.

A ideia atual é que o CIN e a aneuploidia estão ligados em um ciclo vicioso. Então, quando uma pessoa já tem uma aberração cromossômica, como na síndrome de Klinefelter, ela tem uma chance maior de acumular outras aberrações cromossômicas que levam à NIC.

A imagem acima fornece uma visão geral dos processos que possivelmente causam esse ciclo vicioso. O principal mecanismo é a alteração da dose de proteína e mRNA, levando a falhas nos processos do ciclo celular, causando finalmente aberrações cromossômicas.